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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/123456789/791

Title: Desenvolvimento e avaliação de uma nova formulação de Bupivacaína complexada em Sulfobutileter-Beta-Ciclodextrina
Authors: DOMINGUES, Juliana Souza de Freitas
???metadata.dc.advisor???: FERREIRA, Luiz Eduardo Nunes
Keywords: Bupivacaína
Sulfobutileter-β-ciclodextrina
Sistemas de liberação de fármacos
Issue Date: 2020
Series/Report no.: 610.73 D671d
Abstract: Introdução: Durante os últimos anos, vários estudos vêm sendo realizados a fim de desenvolver novas formulações anestésicas utilizando sistemas de liberação modificados, com objetivo de aprimorar os efeitos farmacológicos e minimizar os efeitos adversos. O presente estudo teve como objetivo preparar, caracterizar e avaliar o perfil citotóxico da formulação de bupivacaína (BVC) complexada em sulfobutileter-β-ciclodextrina (SBEβCD). Métodos: O pico de absorção máxima e a curva padrão foram mensurados por espectrofotometria. As propriedades físico-químicas, de solubilidade, cinética de formação do complexo e definição da estequiometria foram avaliadas por meio do estudo de solubilidade de fases, tempo de complexação e Job’s Plot. A confirmação da complexação foi evidenciada por meio de espectroscopia por infravermelho. Análises de viabilidade celular foram realizadas em células de neuroblastoma (SH-SY5Y) por meio do ensaio de redução do MTT, e confirmado por microscopia de fluorescência (ensaio de LIVE/DEAD). Também foi testado a perda do potencial mitocondrial. Resultados: O pico de absorção máxima da BVC foi 262 nm e a curva padrão apresentou uma função linear com R²=0,9998. Os experimentos de solubilidade de fases demonstraram um aumento linear da solubilidade da BVC nas menores concentrações de SBEβCD até alcançar o platô entre as concentrações de 30 e 40 mM de SBEβCD. O valor encontrado da constante de associação foi 13,17. A formação do complexo de inclusão atingiu o equilíbrio em 12 horas e o método de Job’s Plot revelou a estequiometria de 1:1. A espectroscopia por infravermelho confirmou a formação do complexo através das mudanças nas bandas de absorção do complexo em relação à BVC livre. Os testes de viabilidade celular não apresentaram diferença significativa entre a BVC livre e o complexo de inclusão, contudo, análise de regressão não-linear indicou um IC50 de 216 mM e 150 mM para BVC livre e complexo respectivamente. Conclusão: Foi demostrada a formação do complexo de inclusão SBEβCD-BVC, sendo o perfil citotóxico semelhante a BVC livre. Essa formulação apresenta potencial para aplicações clínicas, porém testes in vivo devem ser conduzidos para testar sua eficácia.
URI: http://hdl.handle.net/123456789/791
???metadata.dc.type.dissertation???: Dissertação
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