|
TEDE >
Teses e Dissertações >
Enfermagem: Coleção de Dissertações, Mestrado. >
Please use this identifier to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/123456789/850
|
| Title: | Novas evidências para o tamoxifeno como agente Esquistossomicida: estudos In vitro, In vivo e Target Fishing |
| Authors: | SILVA, Tais Conceição da |
| ???metadata.dc.advisor???: | MORAES, Josué de |
| Keywords: | Esquistossomose
Schistosoma
Composto esquistossomicida
Tamoxifeno
Target fishing
Reposicionamento de drogas |
| Issue Date: | 2021 |
| Series/Report no.: | 610.73 S586n |
| Abstract: | Introdução: A esquistossomose, doença parasitária causada por um trematódeo intravascular do gênero Schistosoma, é de extrema importância em todo o mundo em termos de saúde pública e impacto econômico. Praziquantel é o único medicamento disponível para o tratamento da esquistossomose e há uma demanda urgente de novos agentes anti-helmínticos. Sabe-se que a descoberta e o desenvolvimento de novos fármacos é um processo dispendioso e demorado. Concernente a dificuldade na descoberta de novos esquistossomicidas, o reposicionamento de fármacos é uma estratégia promissora. Nesse contexto, testamos o tamoxifeno, um antiestrógeno amplamente utilizado no tratamento do câncer de mama receptor de estrógeno positivo. Objetivo: Analisar o efeito in vitro, in vivo e in silico do tamoxifeno em vermes adultos e juvenis e Schistosoma mansoni. Metodologia: Atividade antiparasitária do tamoxifeno foi avaliada in vitro frente aos adultos de S. mansoni. Subsequentemente, o fármaco foi avaliado na esquistossomose experimental murina no período patente (vermes adultos, 42 dias após infecção) e pré-patente (vermes juvenis, 21 dias após infeção). O fármaco foi administrado oralmente (100 mg/kg) em doses diárias durante cinco dias e em dose única de (400 mg/kg) a atividade terapêutica foi verificada pela carga parasitária, oograma, ovos por grama nas fezes, e relatamos uma investigação de target fishing. Resultados: No presente estudo avaliou-se testes pré-clínicos aprofundados. Nos estudos In vitro, o tamoxifeno foi ativo contra vermes adultos e imaturos em baixas concentrações (<10 μM). Em animais, o tamoxifeno em dose única (400 mg/kg) ou uma vez ao dia por cinco dias consecutivos (100 mg/kg/dia) em vermes adultos ou vermes juvenis, reduziu significativamente a carga parasitária (30 -70%) e produção de ovos (70-90%), respectivamente. Estudos de target fishing revelaram propionil-CoA carboxilase como um alvo potencial para tamoxifeno em Schistosoma mansoni e a captação de glicose do parasita também foi significativamente reduzida. Conclusão: Nossos resultados fornecem novas evidências do efeito antiparasitário do tamoxifeno. |
| URI: | http://hdl.handle.net/123456789/850 |
| ???metadata.dc.type.dissertation???: | Dissertação |
| Appears in Collections: | Enfermagem: Coleção de Dissertações, Mestrado.
|
Files in This Item:
| File |
Description |
Size | Format |
|---|
| TAIS CONCEICAO DA SILVA.pdf | | 1384Kb | Adobe PDF | View/Open |
|
All items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved.
|
